Potencial Terapêutico da Allium cepa L. e do Flavonoide quercetina em modelo experimental de alergia respiratória

Abstract

A asma é uma das doenças crônicas mais prevalentes em todo mundo, que se caracteriza por uma inflamação pulmonar crônica. É estimulada por alérgenos ambientais e, até o momento, não existem drogas que induzam a remissão definitiva dessa patologia. Os corticosteroides e broncodilatadores são as drogas mais utilizadas, pois agem no controle dos sintomas, embora produzam múltiplos efeitos colaterais. Algumas plantas, como a espécie Allium cepa L., são popularmente usadas para o tratamento da asma. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial terapêutico (anti-inflamatório e broncodilatador) do extrato metanólico da Allium cepa L. (AcE) e seu flavonoide quercetina (Qt), in vitro e in vivo. Nos ensaios in vitro, foram avaliados os efeitos da AcE e Qt sobre a produção de citocinas IL-4, IL-5, IL-13 em cultura de esplenócitos, sobre a produção de óxido nítrico em cultura de macrófagos peritoneais e sobre a capacidade de relaxamento do músculo liso da traqueia isolada independente de epitélio de camundongos. Nos experimentos in vivo, camundongos AJ foram sensibilizados (100μg por animal - s.c.) e desafiados (10μg por animal - i.n) com extrato de ácaro de Blomia tropicalis (BtE). Os animais sensibilizados foram tratados ou não com AcE (100 ou 1000mg/Kg) ou Qt (30mg/Kg) para análise dos seguintes parâmetros: número de células totais no lavado broncoalveolar (BAL); atividade de peroxidase eosinofílica (EPO) no pulmão; nível sérico total de IgE; níveis de IL-4, IL-5, IL-13 no BAL; e alterações histopatológicas no pulmão. In vitro, houve uma redução significativa em relação ao controle positivo, da produção de óxido nítrico e na produção de citocinas inflamatórias tratadas com diferentes concentrações de AcE ou Qt. Adicionalmente, pôde-se observar um relaxamento da traqueia tratada com AcE ou Qt. In vivo, houve uma redução no número total de células no BAL em animais sensibilizados que receberam tratamento com AcE (100 ou 1000mg/Kg), bem como com Qt (30mg/Kg), quando comparados aos animais alérgicos não tratados. A EPO, no pulmão, também sofreu supressão no tratamento com AcE (100 ou 1000mg/Kg). O tratamento com AcE (1000mg/Kg) ou Qt (30mg/Kg) conseguiu reduzir IL-4 e IL-5 no BAL. No entanto, não houve redução significativa dos níveis séricos de IgE e dos níveis de IL-13. O tratamento com AcE (100 ou 1000mg/Kg) reduziu a densidade de células no pulmão e a produção de muco. Os resultados obtidos nesta pesquisa sugerem que a Allium cepa L. e a quercetina possuem potencial como importantes drogas antiasmáticas, com propriedades imunomodulatória e broncodilatadora, podendo ser futuras candidatas a drogas para compor o arsenal terapêutico dessa patologia.