Investigação das mutações do gene LRRK2 como fator de risco para a doença de Parkinson: revisão sistemática com metanálise

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda enfermidade neurodegenerativa mais freqüente no mundo e, não obstante sua epidemiologia significativa, poucos são os achados sobre suas causas apesar das inúmeras pesquisas sobre o assunto. Diversos são os fatores associados ao desenvolvimento da DP, dentre os quais pode-se citar mutações nos genes PARK1, ATPA32, GIGYF2, FBXO7, SNCA e LRRK2. Existem 40 tipos de mutação no gene LRRK2, localizado no locus PARK8, sendo que 7 delas são comprovadamente patogênicas (G2019S, I2020T, R1441C, R1441G, R1441H, Y1699C e G2385R). A penetrância das mutações são incompletas. Objetivos. Avaliar se as mutações do gene LRRK2 são fatores de risco para DP e o efeito patogênico de cada mutação no gene. Metodologia. Este estudo realizou uma revisão sistemática, com metanálise, no qual 529 artigos foram encontrados através da estratégia de busca com os termos “LRRK2 and Parkinson Disease”. Destes, foram selecionados estudos de caso-controle que avaliassem mutações no LRRK2 como fator de risco para DP. Foram coletados os seguintes dados: número de indivíduos com DP com e sem mutação, número de controles com e sem mutação e tipo de mutação pesquisada. Foi usado Review Manager 5.1 para cálculo do Odds Ratio (OR) e da medida de heterogeneidade entre os estudos. Resultados. Foram incluídos 73 estudos. Os resultados mostraram que mutações no LRRK2 são fatores de risco para DP [OR = 2,72 (2,45 – 3,03)]. A prevalência de mutações no LRRK2 nos pacientes com DP foi 5,1%. Houve associação positiva entre DP e as mutações G2019S (OR: 6,83 [5,26–8,86]), G2385R (OR: 2,42 [2,01–2,91]), R1628P (OR: 2,22 [1,68–2,94]), I2020T (OR: 6,3 [1,83–21,65]) e R1441G (OR: 10,79 [3,39–34,31]). Conclusão. Apesar de mutações no gene LRRK2 determinarem uma chance quase 3 vezes maior de desenvolver DP, é possível que o efeito patogênico seja ainda maior, levando em consideração os erros metodológicos que envolvem o sequenciamento do gene e a seleção dos controles nos estudos. Contudo, nem todas as mutações do LRRK2 podem ser consideradas patogênicas.