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dc.creatorAraújo, Jackeline Marley Santos de-
dc.date.accessioned2024-03-08T14:51:16Z-
dc.date.available2024-03-08T14:51:16Z-
dc.date.issued2023-11-21-
dc.identifier.citationARAÚJO, Jackeline Marley Santos de. Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia do metilfenidato em adultos. 76f. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Farmácia, Universidade Federal da Bahia, Salvador, 2023.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufba.br/handle/ri/39187-
dc.description.abstractIntroduction: Methylphenidate (MPH) is a psychotropic stimulant drug used as first pharmacological choice for treating Attention/Hyperactivity Deficit Disorder (ADHD). However, problems related to their use make further investigation of their pharmacokinetics (PK) in treating ADHD in the adult population needed. Physiology-based Pharmacokinetic modeling (PBPK) is a mathematical approach that aims to simulate concentration profiles versus time for different administration pathways integrating the physiological structure of a particular species and physicochemical characteristics of a compound. PK-Sim® is free opensource software developed by Open Systems Pharmacology (OSP) to construct full-body PBPK models. It can be used to simulate different species, characterizing their respective organisms in different biological compartments. Objective: The central objective of this work was to evaluate the variability of exposure after the use of MPH in adults. Methodology: A PBPK model for MPH was developed in PK-Sim® software (version 11.2) using information obtained from Literature on MPH, adult individuals, and two types of formulations. Results and Discussion: A PBPK model has been developed and validated whose predictive performance adequately meets the predefined criteria PK characteristics in Caucasian individuals and in a Caucasian population using a modified release formulation. Complementarily, a PK-Sim® - based tutorial was developed to enable readers to perform a PBPK analysis to provide a mechanistic approach to study and predict the PK of compounds based on the physiological and anatomical characteristics of a population of interest, as well as in the physical and chemical properties of a certain drug, as well as encouraging the production and teaching of Pharmaceutical Sciences among Portuguese speakers. Conclusion: This study properly verified the variability of exposure to MPH use in human adults. In addition, it also produced a Portuguese tutorial guiding PBPK modeling using PK-Sim® .pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal da Bahiapt_BR
dc.subjectMetilfenidatopt_BR
dc.subjectModelagem farmacocinética baseada em fisiologiapt_BR
dc.subjectPKSim®pt_BR
dc.subjectTutorialpt_BR
dc.subject.otherMethylphenidatept_BR
dc.subject.otherPhysiology-Based Pharmacokinetic Modelingpt_BR
dc.subject.otherPK-Sim®pt_BR
dc.subject.otherTutorialpt_BR
dc.titleModelagem farmacocinética baseada em fisiologia do metilfenidato em adultospt_BR
dc.title.alternativePhysiology based pharmacokinetic modeling of methylphenidate in adultspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Farmácia (PPGFAR) pt_BR
dc.publisher.initialsUFBApt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::ANALISE E CONTROLE E MEDICAMENTOSpt_BR
dc.contributor.advisor1Azeredo, Francine Johansson-
dc.contributor.advisor1ID0000-0003-3625-0186pt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7304067762920542pt_BR
dc.contributor.referee1Diniz, Andrea-
dc.contributor.referee1ID0000-0002-9638-9246pt_BR
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3600043808514022pt_BR
dc.contributor.referee2Alves, Izabel Almeida-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/0091667422924639pt_BR
dc.contributor.referee3Azeredo, Francine Johansson-
dc.contributor.referee3ID0000-0003-3625-0186pt_BR
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/7304067762920542pt_BR
dc.creator.ID0000-0001-7549-5704pt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/9819340800225429pt_BR
dc.description.resumoIntrodução: O metilfenidato (MPH) é uma droga estimulante psicotrópica e primeira escolha farmacológica para o tratamento do transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). A modelagem farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) é uma abordagem matemática que visa simular perfis de concentração versus tempo para diferentes vias de administração integrando a estrutura fisiológica de uma determinada espécie e características físico-químicas de um composto. PK-Sim® é um software gratuito de código aberto desenvolvido pela Open Systems Pharmacology (OSP) para a construção de modelos PBPK de corpo inteiro. Pode ser usado para simular diferentes espécies, caracterizando seus respectivos organismos em diferentes compartimentos biológicos. Objetivo: O objetivo central deste trabalho foi avaliar a variabilidade da exposição após o uso do MPH em pessoas adultas. Materiais e métodos: Um modelo PBPK para o MPH foi desenvolvido no programa PK-Sim® (versão 11.2) utilizando informações obtidas em literatura acerca do MPH, de indivíduos adultos e de dois tipos de formulações. Resultados e Discussão: Foi desenvolvido e validado um modelo PBPK cujo desempenho preditivo atende adequadamente aos critérios predefinidos as características PK do MPH em indivíduos caucasianos e numa população caucasiana usando uma formulação de liberação modificada. Complementarmente, desenvolveu-se um tutorial, todo em português, baseado no PK-Sim que viabilizará aos leitores a possibilidade de realizar uma análise PBPK para fornecer uma abordagem mecanicista para estudar e prever a PK de medicamentos com base nas características fisiológicas e anatômicas de uma população de interesse, bem como nas propriedades físicas e químicas de um determinado fármaco, além de incentivar a produção e ensino das Ciências Farmacêuticas entre falantes da língua portuguesa. Conclusão: Este estudo verificou adequadamente a variabilidade da exposição do uso do MPH em adultos humanos. Ademais, também produziu um tutorial em português orientando para modelagem PBPK utilizando o PK-Sim.pt_BR
dc.publisher.departmentFaculdade de Farmáciapt_BR
dc.relation.referencesARAÚJO, Jackeline Marley Santos de. Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia do metilfenidato em adultos. 76f. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Farmácia, Universidade Federal da Bahia, Salvador, 2023.pt_BR
dc.type.degreeMestrado Acadêmicopt_BR
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Restrito até 2025-11-21
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