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https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39187| Tipo: | Dissertação |
| Título: | Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia do metilfenidato em adultos |
| Título(s) alternativo(s): | Physiology based pharmacokinetic modeling of methylphenidate in adults |
| Autor(es): | Araújo, Jackeline Marley Santos de |
| Primeiro Orientador: | Azeredo, Francine Johansson |
| metadata.dc.contributor.referee1: | Diniz, Andrea |
| metadata.dc.contributor.referee2: | Alves, Izabel Almeida |
| metadata.dc.contributor.referee3: | Azeredo, Francine Johansson |
| Resumo: | Introdução: O metilfenidato (MPH) é uma droga estimulante psicotrópica e primeira escolha farmacológica para o tratamento do transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). A modelagem farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) é uma abordagem matemática que visa simular perfis de concentração versus tempo para diferentes vias de administração integrando a estrutura fisiológica de uma determinada espécie e características físico-químicas de um composto. PK-Sim® é um software gratuito de código aberto desenvolvido pela Open Systems Pharmacology (OSP) para a construção de modelos PBPK de corpo inteiro. Pode ser usado para simular diferentes espécies, caracterizando seus respectivos organismos em diferentes compartimentos biológicos. Objetivo: O objetivo central deste trabalho foi avaliar a variabilidade da exposição após o uso do MPH em pessoas adultas. Materiais e métodos: Um modelo PBPK para o MPH foi desenvolvido no programa PK-Sim® (versão 11.2) utilizando informações obtidas em literatura acerca do MPH, de indivíduos adultos e de dois tipos de formulações. Resultados e Discussão: Foi desenvolvido e validado um modelo PBPK cujo desempenho preditivo atende adequadamente aos critérios predefinidos as características PK do MPH em indivíduos caucasianos e numa população caucasiana usando uma formulação de liberação modificada. Complementarmente, desenvolveu-se um tutorial, todo em português, baseado no PK-Sim que viabilizará aos leitores a possibilidade de realizar uma análise PBPK para fornecer uma abordagem mecanicista para estudar e prever a PK de medicamentos com base nas características fisiológicas e anatômicas de uma população de interesse, bem como nas propriedades físicas e químicas de um determinado fármaco, além de incentivar a produção e ensino das Ciências Farmacêuticas entre falantes da língua portuguesa. Conclusão: Este estudo verificou adequadamente a variabilidade da exposição do uso do MPH em adultos humanos. Ademais, também produziu um tutorial em português orientando para modelagem PBPK utilizando o PK-Sim. |
| Abstract: | Introduction: Methylphenidate (MPH) is a psychotropic stimulant drug used as first pharmacological choice for treating Attention/Hyperactivity Deficit Disorder (ADHD). However, problems related to their use make further investigation of their pharmacokinetics (PK) in treating ADHD in the adult population needed. Physiology-based Pharmacokinetic modeling (PBPK) is a mathematical approach that aims to simulate concentration profiles versus time for different administration pathways integrating the physiological structure of a particular species and physicochemical characteristics of a compound. PK-Sim® is free opensource software developed by Open Systems Pharmacology (OSP) to construct full-body PBPK models. It can be used to simulate different species, characterizing their respective organisms in different biological compartments. Objective: The central objective of this work was to evaluate the variability of exposure after the use of MPH in adults. Methodology: A PBPK model for MPH was developed in PK-Sim® software (version 11.2) using information obtained from Literature on MPH, adult individuals, and two types of formulations. Results and Discussion: A PBPK model has been developed and validated whose predictive performance adequately meets the predefined criteria PK characteristics in Caucasian individuals and in a Caucasian population using a modified release formulation. Complementarily, a PK-Sim® - based tutorial was developed to enable readers to perform a PBPK analysis to provide a mechanistic approach to study and predict the PK of compounds based on the physiological and anatomical characteristics of a population of interest, as well as in the physical and chemical properties of a certain drug, as well as encouraging the production and teaching of Pharmaceutical Sciences among Portuguese speakers. Conclusion: This study properly verified the variability of exposure to MPH use in human adults. In addition, it also produced a Portuguese tutorial guiding PBPK modeling using PK-Sim® . |
| Palavras-chave: | Metilfenidato Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia PKSim® Tutorial |
| CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::ANALISE E CONTROLE E MEDICAMENTOS |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editora / Evento / Instituição: | Universidade Federal da Bahia |
| Sigla da Instituição: | UFBA |
| metadata.dc.publisher.department: | Faculdade de Farmácia |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Farmácia (PPGFAR) |
| Citação: | ARAÚJO, Jackeline Marley Santos de. Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia do metilfenidato em adultos. 76f. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Farmácia, Universidade Federal da Bahia, Salvador, 2023. |
| URI: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39187 |
| Data do documento: | 21-Nov-2023 |
| Aparece nas coleções: | Dissertação (PPGFAR) |
Arquivos associados a este item:
| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| Dissertação de Jackeline 01-2024_Finale.pdf Restrito até 2025-11-21 | Jackeline Marley de Araújo - Dissertação de Mestrado 2023 | 1,67 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir Solicitar uma cópia |
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