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Tipo: Tese
Título: Análise da expressão de CD105 (endoglina) em precursores linfoides normais e em blastos neoplásicos de pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda de células precursoras b no estado da Bahia
Autor(es): Sampaio, Geraldo Pedral
Primeiro Orientador: Nascimento, Roberto José Meyer
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Pina, Eugênia Terra Granado
metadata.dc.contributor.referee1: Paredes, Bruno Diaz
metadata.dc.contributor.referee2: Araújo, Marco Aurelio Salvino de
metadata.dc.contributor.referee3: França, Luciana Souza de Aragão
metadata.dc.contributor.referee4: Cardoso, Luciana Santos
metadata.dc.contributor.referee5: Pina, Eugênia Terra Granado
Resumo: A leucemia linfoide aguda (LLA), possui uma incidência bimodal, caracterizada pela perda de habilidade normal de diferenciação e proliferação, havendo um acúmulo de células progenitoras linfoides e expansão clonal em medula óssea, sangue periférico e outros tecidos. É a mais comum na infância e adolescência, tendo diversos fatores associados à sua etiologia. O uso da citometria de fluxo, em conjunto com a análise morfológica, é fundamental para o diagnóstico e acompanhamento de tais enfermidades. Nesse contexto, a análise da expressão de moléculas na curva maturativa de precursores linfoides normais e neoplásicos é uma ferramenta que contribui para elucidar o comportamento do ambiente medular na análise de Doença Residual Mensurável (DRM). A molécula endoglina (ENG, CD105) é um co-receptor da família do TGF-β que desempenha um papel crucial na regulação da angiogênese. Apesar de ser mais conhecida por sua expressão em células endoteliais, a endoglina também é expressa nas células-tronco hematopoiéticas (CTH) e recentemente tem sido sugerida como marcador de mau prognóstico para pacientes pediátricos com LLA de células precursoras B (LLA-cpB). Neste contexto, o presente trabalho avaliou a expressão do CD105 em precursores normais de células B, também denominados de hematogônias, e em blastos leucêmicos de pacientes pediátricos com LLA-cpB. O estudo foi realizado em amostras de pacientes onco-pediátricos do Hospital Aristides Maltez, Martagão Gesteira e Santa Casa de Itabuna, utilizando painéis pré-definidos para a análise da expressão do CD105. A aquisição dos eventos foi realizada no citômetro de fluxo BD FACSCalibur e as análises realizadas no software Infinicyt™ 9 1.8. As amostras dos pacientes, avaliados ao diagnóstico ou durante DRM, foram analisadas individualmente quanto à presença ou ausência da expressão antigênica de cada marcador utilizado na citometria de fluxo. O CD105, ao diagnóstico, foi expresso em 73,33% dos pacientes com LLA-cpB, tendo a maior expressão nos blastos leucêmicos. Já quando comparado com DRM, a maior expressão foi nas hematogônias em DRM negativa (67,28%), com média de intensidade de fluorescência (MIF) de 87,26. Quando analisado individualmente (paciente 1), os blastos tiveram uma maior expressão e MIF, 21,56% e 26,14, respectivamente. CD105 pode ser considerado um potencial marcador VIII prognóstico para detecção de resposta à terapia de indução na infância LLA-B, e pode servir para otimizar as decisões para tratamento.
Abstract: Acute lymphocytic leukemia (ALL) has a bimodal incidence, characterized by loss of normal ability to differentiate and proliferate, with an accumulation of lymphoid progenitor cells and clonal expansion in bone marrow, peripheral blood, and other tissues. It is the most common in childhood and adolescence, with several factors associated with its etiology. The use of flow cytometry, in conjunction with morphological analysis, is essential for the diagnosis and follow up of such diseases. In this context, the analysis of the expression of molecules in the maturation curve of normal and neoplastic lymphoid precursors is a tool that contributes to elucidating the behavior of the medullary environment in the analysis of Measurable Residual Disease (MRD). The endoglin molecule (ENG, CD105) is a co-receptor of the TGF-β family that plays a crucial role in the regulation of angiogenesis. Although best known for its expression in endothelial cells, endoglin is also expressed in hematopoietic stem cells (HSC) and has recently been suggested as a marker of poor prognosis for pediatric patients with B Cell Precursor ALL (BCP-ALL). In this context, the present work evaluated the expression of CD105 in normal precursors of B cells, also called hematogonia, and in leukemic blasts from pediatric patients with BCP-ALL. The study was carried out on onco-pediatric patients samples from Hospital Aristides Maltez, Martagão Gesteira, and Santa Casa de Itabuna, using pre-defined panels for the analysis of CD105 expression. Events were acquired using a BD FACSCalibur flow cytometer and analyzes were performed using the Infinicyt™ 9 1.8 software. Patient samples, evaluated at diagnosis or during MRD, were individually analyzed for the presence or absence of antigenic expression of each marker used in flow cytometry. CD105, at diagnosis, was expressed in 73.33% of IX patients with BCP-ALL, with the highest expression in leukemic blasts. When compared with MRD, the highest expression was in hematogonia in negative MRD (67.28%), with a mean MFI of 87.26. When analyzed individually (patient 1), the blasts had a higher expression and MFI, 21.56 and 26.14, respectively. CD105 can be considered a potential prognostic marker for the detection of response to induction therapy in childhood BCP-ALL, and may serve to optimize treatment decisions.
Palavras-chave: Leucemia linfoblástica aguda B
Pediatria
Imunofenotipagem
CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA::HEMATOLOGIA
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal da Bahia
Sigla da Instituição: UFBA
metadata.dc.publisher.department: Instituto de Ciências da Saúde - ICS
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-Graduação em Imunologia - (PPGIM) 
Tipo de Acesso: CC0 1.0 Universal
metadata.dc.rights.uri: http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
URI: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/37643
Data do documento: 6-Mar-2023
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