Avaliação do papel da IL-33 e do respectivo receptor ST2 nas hepatites crônicas por vírus hepatotrópicos (B e C)

Abstract

A interleucina-33 (IL-33) é importante para a resposta imune mediada pelas células Th2, estando relacionada com a inflamação. Evidências sugerem uma forte associação com o desenvolvimento de fibrose hepática. Nosso objetivo foi investigar os níveis de IL-33 e sST2 em portadores de infecção crônica pelo vírus das hepatites B (VHB) e C (VHC), correlacionando seus níveis com histologia hepática, carga viral (CV) e manifestações de auto-imunidade. Os níveis de IL-33 e sST2 foram determinados por ELISA em amostras de soro e sobrenadantes de cultura de células mononucleares de sangue periférico (PBMC), estimuladas com antígenios VHB e VHC, em grupos de 20 indivíduos: G1=HBV, G2=HCV e G3=controle sadio. Para a semi-quantificação de IL-33 e sST2 utilizou-se o método de PCR em tempo real. Dados de histologia hepática e CV foram obtidas a partir de prontuários. Aminotransferases e autoimunidade foram dosadas para caracterização clínica. O G1 apresentou mediana CV de 1.465 cópias; 25% tinham aumento das aminotransferases; 25% manifestações de auto-imunidade. No G2, mostrou mediana de CV de 960.000 cópias; 60% tinham aumento das aminotransferases; crioglobulinemia em 25% e 30% manifestações de auto-imunidade. A maioria dos pacientes apresentavam fibrose leve. Houve diferenças significativas nos níveis séricos da IL-33 entre os grups e uma maior expressão de mRNA de IL-33 no G1. As PBMC dos indivíduos G1 e G2, estimuladas com antígenos VHB e VHC, produziram mais sST2 em relação às células dos controles. Não houve associação entre a IL-33 e sST2 com os marcadores de autoimunidade analisados. Nossos resultados sugerem uma associação entre o aumento da IL-33 sérica ea progressão da fibrose hepática em pacientes com hepatite B e C.

Interleukin-33 (IL-33) is important for the immune response mediated by Th2 cells, being related to inflammation. Evidence suggests a strong association with the development of liver fibrosis. Our objective was to investigate the IL-33 and sST2 levels in patients with chronic hepatitis B (HBV) e C (HCV) virus infection, correlating their levels with liver histology, viral load (VL) and manifestations of autoimmunity. IL-33 and sST2 levels were determined by ELISA on serum samples and culture supernatants of mononuclear cells from peripheral blood (PBMC), stimulated with HBV and HCV antigens, in groups of 20 individuals: G1=HBV, G2=HCV and G3=Health Control. For the semi-quantification of IL-33 and sST2 the real-time chain polymerase reaction method was used. Data liver biopsy, Fibroscan and VL were obtained from medical records. Aminotransferases and autoimmunity were performed for clinical characterization of these patients. G1 patients had median VL of 1,465 copies; 25% of these had increased aminotransferases; 25% were manifestations of autoimmunity. In G2, the VL median was 960,000 copies. Increased aminotranspherase were observed in 60%, cryoglobulinemia in 25%, 30% were manifestations of autoimmunity. Most patients had low fibrosis. There were significant differences in serum levels of IL-33 between groups and more mRNA expression in G1. PBMC of G1 and G2 patients, stimulated with HBV and HCV peptides, produced significantly more sST2 in relation to cells of healthy controls. Não houve associação entre a IL-33 e sST2 com os marcadores de autoimunidade analisados. Our results suggest an association between increased serum IL-33 and the progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B and C.