Células TH17 na hepatite C crônica

Abstract

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC) é um problema grave de saúde pública. O envolvimento das respostas imunes do hospedeiro está intimamente associado à persistência viral, à evolução para a cronicidade, assim como a ocorrência de lesão hepática. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar o papel de populações linfocitárias, especialmente as células Th17, em relação à sua frequência e resposta funcional, em pacientes com infecção crônica pelo VHC, genótipo 1, sem tratamento antiviral e comparar após 12 semanas de tratamento antiviral, com pacientes não-respondedores, assim como indivíduos sadios. Para a avaliação da frequência das populações celulares, foi utilizada citometria de fluxo (FACS Canto II) e anticorpos monoclonais específicos. Foi realizada a análise da produção de citocinas associadas ao perfil Th17, por células mononucleares de sangue periférico (CMSP) de pacientes com hepatite C crônica, estimuladas com antígenos do VHC. Detectou-se que a infecção crônica pelo vírus da hepatite C (genótipo 1) apresentou frequência mais baixa de células Th17 no sangue periférico do que indivíduos sadios e, aparentemente, esta alteração celular não está relacionada com a carga viral ou lesão hepática. Em relação à produção exvivo de citocinas associadas ao perfil Th17, identificou-se que os pacientes não tratados apresentaram uma produção de IL-17A, em resposta ao estímulo in vitro pelas células estimuladas com o antígeno do Core e o antígeno NS3 do VHC. Contudo, os indivíduos nãorespondedores produziram IL-17A e IL-17F apenas para o estímulo do Core, evidenciando, portanto, uma diferença na elaboração da resposta imune, por estes pacientes.

Chronic infection with the hepatitis C virus (HCV) is a serious public health problem. Involvement of immune responses of the host is closely associated with viral persistence, evolution to chronicity, as well as the occurrence of liver injury. The aim of this study was to evaluate the role of lymphocyte subsets, especially Th17 cells, in relation to their frequency and function, in patients with chronic HCV infection, genotype 1, without antiviral treatment, and to compare after 12 weeks of antiviral treatment, with non-responders patients, as well as healthy individuals. For the evaluation of the frequency of cell subpopulations, flow cytometry (FACS Canto II) was used and specific monoclonal antibodies. It was made the analysis of the production of cytokines associated to the Th17 profile by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients with chronic hepatitis C, stimulated with HCV antigens. Chronic infection by hepatitis C virus (genotype 1) was found to have a lower frequency of Th17 cells in the peripheral blood than healthy individuals, and apparently, this cellular change is not related to viral load or liver injury. Regarding the ex vivo production of cytokines associated with the Th17 profile, untreated patients were found to have IL-17A in response to stimulation in vitro by cells stimulated with the HCV Core and NS3 antigens. However, non-responders produced IL -17A and IL-17F only for the Core stimulus. This shows, therefore, a difference in the development of the immune response for these patients.